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遗传变异,或可以保护一些人免受致命MRSA伤害

发布时间:2019-10-08 14:10:43 | 来源:【生物资源与安全处 2019-09-30】
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已知耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌血症的严重程度和持续时间在个体之间差异很大。尽管遗传关联研究已开始识别具有潜在影响的变异,但对易患持续性MRSA菌血症的宿主因素知之甚少。

9月16日,发表在《美国国家科学院院刊(PNAS )》上的一项研究中,来自美国杜克大学医学院的研究团队发现,遗传倾向似乎增加了个体成功抵抗耐药性葡萄球菌感染的可能性。

 

 

这一发现增加了对遗传因素的重要了解,这些遗传因素使一些人容易患上持续性MRSA感染,并可能导致更好的治疗方案的开发。

该研究通讯编辑、杜克大学医学和分子遗传学与微生物学系教授Vance Fowler说:“耐药性葡萄球菌感染的日益流行,迫切需要大家更好地了解哪些个体最容易受到这些难以治疗的金黄色葡萄球菌感染,以及找出其原因。这项研究提供了一个遗传变异的有力证据,似乎可以帮助患有MRSA的人解决他们的血液感染。”

在这项研究中,Fowler及其同事根据年龄、性别、健康状况以及MRSA血液感染的其他危险因素分析了两组密切匹配的患者。有68名患者被确认,其中一半人有持续性MRSA感染,另一半人能从自己的血液中清除感染。

研究人员对患者进行了全外显子组测序,发现在清除了MRSA感染的患者中,约62%的患者存在明显的遗传变异,而在持续性感染的患者中,这一比例仅为9%。

这种位于2号染色体DNMT3A区域的基因突变,可以让患者的免疫反应更好地解决他们的MRSA血液感染。

DNMT3A突变似乎影响的免疫成分之一是IL-10,这是一种抗炎细胞因子,能降低宿主对金黄色葡萄球菌感染的反应。研究人员发现,虽然适量的IL-10对调节宿主反应至关重要,但过多的IL-10会导致组织损伤,甚至死亡。

在那些有遗传变异的患者中,血清IL-10水平仍然处于可控制状态,这表明宿主的免疫反应能够更好地清除MRSA感染。

研究人员通过抑制调节基因的甲基化在动物模型中测试了这一发现,甲基化导致葡萄球菌感染的易感性增加。

Fowler说:“大家的研究确定了一种特殊的DNMT3A突变,它有助于提高解决MRSA感染的能力,其机制似乎是基因调控区甲基化增加和抗炎细胞因子IL-10水平的降低。”

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